卵巢癌是严重威胁女性健康的癌种，有着超过乳腺癌这样高发性癌症的死亡率，更有着让无数医生都难以解决的高复发率。根据WTO 2018年的GLOBOCAN调研结果，2018年，虽然相比乳腺癌，卵巢癌在全球只有29.5万卵巢癌新发病例，却有18.5万死亡病例。近年来，卵巢癌的治疗在世界范围内得到了越来越多的关注。现在，国际上以尼拉帕利为代表的PARP抑制剂，已经为晚期卵巢癌患者的治疗打开了新的局面。

卵巢癌晚期怎么治疗，靶向药的治疗有什么关键点？

随着二代测序方法的发展和应用，越来越多的分子标志物被发现可能和卵巢癌诊断、治疗和预后相关。以尼拉帕利为代表的PARP抑制剂因此诞生。PARP抑制剂在铂敏感复发卵巢癌的研究显示出生存获益，然而进一步的研究发现BRCA1/2基因突变患者的疗效优于总的铂敏感复发人群。BRCA1/2是DNA修复过程中的重要一环，BRCA1/2基因突变则会导致HRR缺陷（HRR缺陷又称HRD），理论上DNA同源修复通路的其他基因的突变或蛋白异常表达，都会导致HRR的缺陷，导致肿瘤对于PARP抑制剂的敏感性增加，提升治疗效果。可以说，携带这两种基因突变的患者将会在以尼拉帕利为代表的PARP抑制剂的治疗中获得更多的生存受益。

那卵巢癌晚期怎么治疗，一定要有靶点吗？

虽然靶向治疗，甚至PARP抑制剂普遍对于患者靶点有要求。但是，尼拉帕利的先期临床试验中的结果让即使没有基因突变的患者也看到了希望。不管患者是否有BRCA基因突变，都能带来明显获益。其全球 III 期 NOVA 研究入组的是铂敏感复发性卵巢癌患者，根据患者  gBRCAmut状态，分为  gBRCAmut 队列和 non-gBRCAmut 队列。结果表明，gBRCAmut 患者采用尼拉帕利维持治疗时 PFS 长达 21.0 个月，比安慰剂延长近 4 倍；non-gBRCAmut 患者 PFS 9.3 个月，比安慰剂延长 2 倍多。

此外对于 non-gBRCAmut 队列患者的 HRD 状态进一步分析发现，即使对于 HRD 阴性患者，尼拉帕利组的 PFS 6.9 个月也显著优于安慰剂组 3.8 个月；

在中国的卵巢癌晚期患者也能使用吗？

目前，尼拉帕利已经在中国香港获批，并被国家药品监督管理局药品审评中心作为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者维持治疗的新药上市申请纳入优先审评。同时，针对中国患者的临床试验也在积极开展中，其中一项全国多中心评估尼拉帕利在中国人群中药代动力学的Ⅰ期研究，也是PARP抑制剂在中国人群中开展的首个PK/PD研究，已经证实了尼拉帕利在中国患者中拥有同样良好的药代动力学及安全性。相信也会有更加标准和个体化的卵巢癌治疗方案提供给中国患者。

以尼拉帕利为代表的PARP抑制剂的面世，不仅大幅提高了晚期卵巢癌患者治疗效果，更完成了将卵巢癌临床治疗方向从只能被动应对复发到延缓复发的转变，让卵巢癌晚期患者也能享受高质量的生活。